Krebserkrankungen - Mutationen lassen Krebs-Medikament wirkungslos werden

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Leider kommen in Krebs-Zellen oft mehrere "Pannen" zusammen. Meist sind nicht nur die Kontrollsysteme defekt, die die Vermehrung steuern, sondern auch diejenigen, die Schäden an der DNA reparieren sollen. Deshalb kommt es in Krebszellen zu häufigen genetischen Veränderungen - "Mutationen".

PD Dr. Duyster und sein Team untersuchten das gefährliche Eiweiß "BCR-ABl" nach solchen Mutationen. Sie entdeckten, dass bei einigen Patienten ausgerechnet die Anlagerungsstelle für das Medikament Glivec verformt ist. Spontane genetische Veränderungen waren in diesem Bereich aufgetreten. Das ist fatal, denn in solchen Fällen kann Glivec nicht mehr wirken.

Glivec war nämlich so konstruiert worden, dass es genau in die Stelle des Eiweiß "BCR-ABL" hineinpasst, die die Signale zur Zellvermehrung aussendet. Dass Glivec so passgenau entwickelt wurde, gehört zu den Vorteilen des Medikamentes - so konnte man Nebenwirkungen vermeiden, die auftreten würden, wenn es sich auch an andere Eiweiße in der Zelle anlagern könnte.

Aber wenn durch Mutationen ausgerechnet die Andockstation für das Medikament verändert wird, dann kann Glivec nicht mehr an "BCR-ABL" binden.

Die Forschungsarbeiten von PD Dr. Duyster und seinem Team sind sehr wichtig für die Behandlung von Blutkrebs-Patienten. Denn jetzt kann man nach Strategien suchen, die eine Blutkrebs-Therapie noch erfolgreicher machen.

Man könnte zum Beispiel neben Glivec noch weitere Behandlungsmethoden einsetzen oder Medikamente entwickeln, die sich an eine andere Stelle im "BCR-ABL"-Eiweiß anlagern. Dr. Nikolas von Bubnoff aus dem Team von PD Dr. Duyster untersucht derzeit neue Substanzen, die wie Glivec an "BCR-ABL" binden und die Aktivität des Eiweißes hemmen. Im Unterschied zu Glivec wirken diese Substanzen der "zweiten Generation" auch dann, wenn bereits Veränderungen vorliegen, welche die Bindung und Wirkung von Glivec verhindern. Diese Gruppe von Medikamenten könnte also auch dann zum Einsatz kommen wenn Glivec nicht mehr binden kann.

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